Hạ huyết áp có triệu chứng có thể xảy ra, đặc biệt khi mới khởi trị bằng thuốc Pyzacar hoặc khi tăng liều, nguy cơ xảy ra cao hơn khi kèm theo giảm thể tích tuần hoàn hoặc giảm natri máu do các nguyên nhân (như dùng lợi tiểu liều cao, chế độ ăn ít muối, nôn ói hoặc tiêu chảy). Các vấn đề trên cần phải được kiểm soát trước khi bắt đầu điều trị bằng Pyzacar 25mg hay 50mg hoặc khởi đầu với liều thấp hơn liều khuyến cáo;
Rối loạn cân bằng điện giải: Hay gặp ở bệnh nhân suy thận kèm theo đái tháo đường hoặc không. Các nghiên cứu ở bệnh thận do đái tháo đường typ 2 cho thấy nhóm sử dụng Losartan kali có nguy cơ tăng kali huyết cao hơn so với nhóm dùng giả dược. Vì vậy, bệnh nhân suy tim có độ thanh thải creatinin từ 30-50ml/phút cần phải được theo dõi kali máu và độ thanh thải creatinin chặt chẽ. Đồng thời không sử dụng kết hợp Pyzacar với lợi tiểu tiết kiệm kali hay các sản phẩm bổ sung và thay thế có chứa kali;
Tác dụng ức chế hệ renin-angiotensin có thể làm thay đổi chức năng thận. Pyzacar cũng giống các thuốc tác động lên hệ renin-angiotensin-aldosteron khác khi đều có thể làm tăng ure và creatinin huyết thanh trên người hẹp động mạch thận 2 bên hoặc hẹp động mạch thận ở bệnh nhân có 1 thận duy nhất. Do đó, cần thận trọng khi sử dụng Pyzacar trên nhóm bệnh nhân này;
Không sử dụng kết hợp Pyzacar và các thuốc nhóm ức chế men chuyển do nguy cơ cao làm suy giảm chức năng thận. Bệnh nhân cường aldosteron nguyên phát không đáp ứng với các thuốc điều trị tăng huyết áp bằng cơ chế ức chế hệ renin-angiotensin, do đó không chỉ định Pyzacar cho nhóm bệnh nhân này;
Pyzacar 25mg hay 50mg tương tự các thuốc hạ áp khác đều có thể gây hạ huyết áp quá mức ở bệnh nhân bệnh tim thiếu máu cục bộ và bệnh mạch máu não, từ đó tăng nguy cơ nhồi máu cơ tim hoặc đột quỵ;
Thận trọng khi chỉ định Pyzacar trên người có hẹp động mạch chủ, hẹp van hai lá hoặc bệnh cơ tim phì đại tắc nghẽn;
Ức chế kép hệ renin-angiotensin-aldosteron (RAAS): Có bằng chứng cho thấy phối hợp các thuốc ức chế men chuyển, thuốc đối kháng thụ thể angiotensin II và aliskiren làm tăng nguy cơ hạ huyết áp, tăng kali máu và suy chức năng thận. Do đó khuyến cáo không nên kết hợp các thuốc trên với nhau. Trường hợp bắt buộc phải điều trị bằng phác đồ ức chế kép hệ RAAS, người bệnh cần được theo dõi chặt chẽ chức năng thận, điện giải đồ và huyết áp, đồng thời không kết hợp thuốc ức chế men chuyển và thuốc đối kháng thụ thể angiotensin II (như Pyzacar) trên bệnh nhân bệnh thận đái tháo đường;